图说：胚胎干细胞嵌合体猴卡通寓目的被选为杂志封面 来历：采访目标供图（下同）

  还记得国际首例体细胞克隆猴“中中”“华华”吗？五年过去了，从前年青的参与者刘真现已生长为非人灵长类研讨的领头人，领衔研讨组在国际上得到高份额胚胎干细胞奉献率的出世存活嵌合体猴，并证明了猴胚胎干细胞可以发育成生殖细胞和胎盘安排。

  相关研讨成果在北京时间今日（10日）零时以封面文章的方式在线发表于国际顶尖学术期刊《细胞》（Cell）上。

  “这项研讨的重要性是不亚于体细胞克隆猴的。”中国科学院院士、中国科学院脑科学与智能技能杰出立异中心学术主任蒲慕明点评道，“虽然小鼠胚胎干细胞嵌合体基因打靶技能是由国外科学家首要树立，但在和人更挨近的非人灵长类动物身上取得高份额的胚胎干细胞嵌合体，难度更高，且具有极端严重使用价值。”

  胚胎干细胞是指由着床前囊胚的内细胞团在体外别离培育而来的多能性细胞，在形式动物构建、细胞医治、器官再生、类器官模型等生物医药范畴起到重要作用。

  “胚胎干细胞具有体外无限自我仿制更新、诱导完结多向分解、胚胎打针构成嵌合体等要害特征。”中国科学院脑智杰出中心研讨组组长刘真研讨员介绍，其间胚胎打针构成嵌合体被公以为是评价胚胎干细胞多向分解潜能的金标准。

  什么是“嵌合体”？从字面其实就不难理解，这个词语其实来历于古希腊神话中长着狮头、羊身、蛇尾的怪物奇美拉。现在在生物学上，嵌合体指的是同一生物体内一起具有多套遗传物质，然后呈现出多种不同性状的现象。

  作为最为人熟知的形式动物，小鼠胚胎干细胞打针到囊胚，并构成嵌合体的技能是构建遗传润饰小鼠模型的要害技能。1984年，科学家们初次完结小鼠胚胎干细胞胚胎打针构成嵌合体。

  “作为动物模型，小鼠展开脑疾病研讨有其局限性，科学家需要和人挨近的非人灵长类形式动物模型。”刘真说，可现实是，非人灵长类胚胎干细胞嵌合体研讨一向发展缓慢。

  从前的研讨发现，“天真态”小鼠胚胎干细胞发育潜能高，而“始发态”小鼠胚胎干细胞发育潜能较差。由此，研讨组提出，是不是可以树立“天真态”的非人灵长类胚胎干细胞，更进一步，“天真态”非人灵长类胚胎干细胞是不是可以用于发生嵌合体？

  培育非人灵长类胚胎干细胞的进程，就好像呵护软弱的早产儿相同。为了能取得嵌合体猴，科研人员首要发现：4CL培育系统下，绿色荧光蛋白符号的干细胞具有更加好的传代稳定性和基因组稳定性——先挑出“健壮的”；又改善培育条件，提高胚胎干细胞在受体胚胎的存活率——打造“最适合的暖房”。

  随后，科研人员将打针了绿色荧光符号的干细胞的胚胎移植到母猴，在一共得到的10只出世或流产的仔猴中，有一只出世存活猴和一只流产猴检测到胚胎干细胞的嵌合。其间，出世存活猴中胚胎干细胞的奉献份额高达70%左右，流产猴中胚胎干细胞的奉献份额约20%。打针的胚胎干细胞可以分解到出世猴的各种不同细胞谱系中，研讨团队更是经过多种技能办法，证明了胚胎干细胞可分解到生殖细胞谱系。

  研讨团队为《细胞》规划的封面里，心爱的嵌合体猴身上的毛发是绿色的，暗含胚胎干细胞被绿色荧光染色之意。

  要知道，小鼠胚胎干细胞简直不会奉献到胎盘安排，可是研讨团队在两只嵌合体猴的胎盘安排中均发现了胚胎干细胞的高份额奉献，“这说明灵长类胚胎干细胞或许具有不同于啮齿类的共同的发育全能性特征。”刘真剖析。

  学术同行对这项研讨不惜赞许：“毫无疑问是迄今为止除了啮齿类动物之外，使用多能干细胞发生嵌合体动物的最佳证明”“原则上，该研讨将为根底研讨和非人类灵长类遗传润饰模型的发生拓荒新的途径”。

  图说：胚胎干细胞嵌合体猴研讨团队首要成员（左起：李杰、曹静、刘真、孙强、李春杨）

  据悉，这项研讨严格遵守生物道德标准，一切试验均契合国际干细胞研讨学会的研讨攻略，并经过脑智杰出中心道德委员会审阅。

  “咱们期望树立起培育系统，可以培育出长时间生计又有全能性的猴胚胎干细胞，将其打针到猴胚胎中可以存活。系统一旦成功，咱们就能使用经过基因修改的胚胎干细胞嵌合体猴，展开针对渐冻症和其他脑疾病的研讨。”蒲慕明展望道。

  蒲慕明介绍，我国在非人灵长类动物模型构建上处于国际领头羊，脑智杰出中心曾在国际首先完结自闭症转基因猴的构建，而且还诞生了国际第一批生物节律紊乱的体细胞克隆猴。

  中国科学院院士季维智以为，研讨“为后续使用干细胞发生疾病猴模型，经过四倍体补偿法发生干细胞猴以及体内构建安排器官供给了重要的根底”。

  此项研讨的大部分作业在脑智杰出中心完结，那儿不仅是山公们的“花果山”，也是脑科学研讨的“前沿阵地”，一大批像刘真相同敢闯敢干的年青人在这一抢先的研讨渠道上探寻从0到1的新发现。

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